遺傳代謝病（IEMs）作為一類隱性遺傳性疾病，其危害程度與確診時(shí)機(jī)直接相關(guān)——若能在癥狀出現(xiàn)前通過(guò)篩查干預(yù)，80%以上患者可避免不可逆器官損傷。然而，我國(guó)IEMs篩查體系存在顯著“城鄉(xiāng)差距”：三甲醫(yī)院依托串聯(lián)質(zhì)譜等高端設(shè)備實(shí)現(xiàn)多指標(biāo)篩查，但儀器成本高、維護(hù)難度大；基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)（縣級(jí)醫(yī)院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）承擔(dān)著70%以上人口的基礎(chǔ)醫(yī)療服務(wù)，卻因設(shè)備短缺、技術(shù)人員不足，難以開(kāi)展IEMs常規(guī)篩查，導(dǎo)致大量農(nóng)村及偏遠(yuǎn)地區(qū)IEMs患者錯(cuò)失早診早治時(shí)機(jī)。《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》明確提出“推動(dòng)出生缺陷篩查技術(shù)向基層延伸”，因此，研發(fā)適配基層場(chǎng)景的低成本、易操作IEMs篩查設(shè)備，成為完善我國(guó)IEMs防控體系的關(guān)鍵。

當(dāng)前基層IEMs篩查面臨三大核心困境：一是設(shè)備成本高，傳統(tǒng)串聯(lián)質(zhì)譜儀價(jià)格遠(yuǎn)超基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)預(yù)算；二是操作門檻高，高端設(shè)備需專業(yè)技術(shù)人員操作，基層人員培訓(xùn)周期長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月以上；三是樣本處理復(fù)雜，部分設(shè)備僅支持干血斑檢測(cè)，無(wú)法滿足兒童/成人血清樣本的檢測(cè)需求。熒光檢測(cè)技術(shù)因靈敏度高、成本可控，成為基層篩查的優(yōu)選方向——博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的熒光計(jì)針對(duì)基層需求優(yōu)化設(shè)計(jì)：儀器成本低，支持干血斑/血清雙樣本檢測(cè)，操作流程簡(jiǎn)化為“樣本加載-一鍵檢測(cè)-結(jié)果輸出”三步，有效契合基層實(shí)驗(yàn)室條件。

一、材料與方法

（一）性能與適配性評(píng)價(jià)指標(biāo)

1、基層環(huán)境適應(yīng)性：記錄實(shí)驗(yàn)室溫度（18~28℃）、濕度（30%~70%）波動(dòng)下的檢測(cè)CV，評(píng)估儀器抗干擾能力。

2、重復(fù)性與準(zhǔn)確性：同前所述，額外增加“基層人員操作重復(fù)性”測(cè)試（3名基層人員各操作10次，計(jì)算CV）。

3、操作便捷性：記錄人員培訓(xùn)時(shí)間（從理論學(xué)習(xí)到獨(dú)立操作）、單樣本操作步驟數(shù)（實(shí)驗(yàn)組vs對(duì)照組）。

4、成本效益：計(jì)算儀器購(gòu)置成本、單樣本試劑成本、年維護(hù)成本，對(duì)比串聯(lián)質(zhì)譜儀。

5、臨床符合性：陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)參考《基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)遺傳代謝病篩查指南（2023）》，陽(yáng)性樣本經(jīng)上級(jí)醫(yī)院基因測(cè)序（檢測(cè)PAH、G6PD、SLC22A5等基因）確診。

（二）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件分析，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)；一致性分析用Kappa檢驗(yàn)（干血斑）與 Pearson 檢驗(yàn)（血清）；基層人員操作重復(fù)性用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

（一）基層環(huán)境適應(yīng)性與重復(fù)性

實(shí)驗(yàn)室溫度波動(dòng)±5℃、濕度波動(dòng)±10%時(shí)，熒光計(jì)檢測(cè)6項(xiàng)指標(biāo)的CV變化<0.3%；3名基層人員操作重復(fù)性CV為1.12%~3.15%，與專業(yè)技術(shù)人員操作結(jié)果（CV0.98%~2.92%）無(wú)顯著差異（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組批內(nèi)/批間CV均顯著低于對(duì)照組。

（二）準(zhǔn)確性分析

實(shí)驗(yàn)組加標(biāo)回收率95.12%~103.57%，對(duì)照組90.76%~107.13%；其中早產(chǎn)兒干血斑樣本加標(biāo)回收率95.87%~102.93%，與足月新生兒無(wú)顯著差異（P>0.05）。

三、討論

基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)IEMs篩查的核心需求是“在有限條件下實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、高效、低成本檢測(cè)”，博清生物熒光計(jì)的設(shè)計(jì)與驗(yàn)證結(jié)果，恰好契合這一需求，主要體現(xiàn)在三方面：

（一）技術(shù)適配性：突破基層環(huán)境限制

基層實(shí)驗(yàn)室普遍存在溫濕度波動(dòng)大、樣本處理?xiàng)l件有限的問(wèn)題，博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的熒光計(jì)通過(guò)雙光路校正與恒溫孵育模塊，將環(huán)境波動(dòng)對(duì)檢測(cè)CV的影響控制在0.3%以內(nèi)，遠(yuǎn)低于臨床允許范圍（5%）；同時(shí)優(yōu)化樣本處理流程——采血體積減少33%、干燥時(shí)間縮短50%、離心時(shí)間減少40%，解決基層“樣本采集難、處理效率低”的痛點(diǎn)。早產(chǎn)兒亞組的驗(yàn)證結(jié)果尤為重要：早產(chǎn)兒干血斑樣本量少、代謝指標(biāo)波動(dòng)大，傳統(tǒng)設(shè)備檢測(cè)CV常>4%，而博清生物熒光計(jì)對(duì)早產(chǎn)兒Phe、G6PD的檢測(cè)CV分別為0.98%、2.92%，證實(shí)其對(duì)特殊人群的適配性，為基層開(kāi)展早產(chǎn)兒篩查提供可能。

（二）操作適配性：降低基層人員門檻

基層醫(yī)療人員普遍缺乏IEM 檢測(cè)專業(yè)培訓(xùn)，熒光計(jì)的“一鍵式操作”與中文界面，使人員培訓(xùn)時(shí)間從串聯(lián)質(zhì)譜的90h縮短至30min，且3名基層人員的操作重復(fù)性與專業(yè)人員無(wú)差異，解決“技術(shù)人員短缺”的核心瓶頸。此外，儀器支持多孔板靈活選擇，可適配基層“新生兒批量篩查”與“零散高危樣本檢測(cè)”兩種場(chǎng)景，避免資源浪費(fèi)——社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心日均篩查量不足50例，單孔板可減少試劑損耗；縣級(jí)婦幼保健院出生高峰時(shí)，多孔板可滿足批量需求。

（三）成本適配性：契合基層預(yù)算約束

基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)經(jīng)費(fèi)有限，購(gòu)置成本低，單樣本檢測(cè)成本降低72%，且試劑保質(zhì)期長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月（傳統(tǒng)試劑6個(gè)月），減少基層試劑浪費(fèi)。從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看，若全國(guó)縣級(jí)婦幼保健院均配備博清生物熒光計(jì)，每年可節(jié)省IEMs篩查經(jīng)費(fèi)，同時(shí)將基層IEMs篩查覆蓋率從當(dāng)前的35%提升至80%以上，顯著降低因漏診導(dǎo)致的后續(xù)治療成本。

（四）研究局限性與未來(lái)方向

本研究?jī)H驗(yàn)證了6項(xiàng)核心IEMs指標(biāo)，未來(lái)可擴(kuò)展至有機(jī)酸、氨基酸代謝異常相關(guān)指標(biāo)（如甲基丙二酸、異亮氨酸），進(jìn)一步拓寬篩查病種；同時(shí)，可開(kāi)展為期2年的基層隨訪研究，評(píng)估儀器長(zhǎng)期使用的穩(wěn)定性與故障率。此外，結(jié)合基層醫(yī)療信息化建設(shè)，可開(kāi)發(fā)熒光計(jì)與區(qū)域醫(yī)療平臺(tái)的數(shù)據(jù)對(duì)接功能，實(shí)現(xiàn)篩查結(jié)果實(shí)時(shí)上傳與上級(jí)醫(yī)院遠(yuǎn)程復(fù)核，提升基層篩查的規(guī)范性。

博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的熒光計(jì)在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)遺傳代謝病篩查中表現(xiàn)出高適配性、高準(zhǔn)確性、高性價(jià)比的特點(diǎn)，其優(yōu)化的樣本處理流程、簡(jiǎn)化的操作步驟與可控的成本，有效解決基層IEMs篩查“設(shè)備貴、操作難、效率低”的問(wèn)題。該儀器不僅能滿足新生兒（含早產(chǎn)兒）、兒童及成人高危人群的篩查需求，還能推動(dòng)IEMs篩查技術(shù)向縣級(jí)及社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)下沉，對(duì)完善我國(guó)IEMs分級(jí)防控體系、提升全民健康水平具有重要意義，具備廣泛的基層推廣價(jià)值。