一、藥物穩定性測試的重要性

藥物穩定性是衡量藥品質量的核心指標之一，直接關系到藥品的有效性與安全性。根據《藥品注冊管理辦法》及ICH（人用藥品注冊技術要求國際協調會）指導原則，藥物穩定性測試需系統考察藥品在儲存、運輸及使用過程中，受溫度、濕度、光照、氣體環境等因素影響下的質量變化規律，為藥品有效期確定、包裝材料選擇及儲存條件制定提供科學依據。

二、三氣培養箱的應用價值

三氣培養箱可同時精確控制溫度、濕度、氧氣濃度及二氧化碳濃度，通過氮氣稀釋實現低氧環境模擬，通過二氧化碳調節維持環境酸堿度穩定，完美契合易氧化、對氣體敏感類藥物的穩定性測試需求。博清生物科技（南京）有限公司研發的三氣培養箱作為該領域的代表性設備，其在參數控制精度、環境穩定性及操作便捷性上的優勢，為藥物穩定性測試提供了全新的解決方案。

三、材料與方法

（一）實驗材料

1、測試藥物：選取2種化學藥物（阿司匹林腸溶片、維生素C注射液）和1種生物制劑（重組人干擾素α-2b注射液）作為測試對象。

2、核心設備：博清生物三氣培養箱。

3、輔助檢測設備：高效液相色譜儀、pH計、紫外可見分光光度計、微生物限度檢測儀。

（二）實驗設計

本研究參照ICH Q1A（R2）指導原則，設置加速穩定性測試與長期穩定性測試兩組實驗，均采用博清生物三氣培養箱控制環境參數。

（三）檢測指標與方法

1、理化性質檢測：采用pH計測定制劑pH值變化；通過外觀觀察記錄藥物顏色、澄清度、是否出現沉淀或異物。

2、含量測定：采用HPLC法測定藥物有效成分含量，計算含量變化率。

3、有關物質檢測：采用HPLC法檢測藥物降解產物的種類與含量。

4、微生物限度檢測：按照《中國藥典》通則1105、1106方法，檢測細菌、霉菌及酵母菌數量。

（四）數據處理

采用SPSS 26.0軟件對實驗數據進行統計分析，以平均值±標準差（x±s）表示，通過方差分析（ANOVA）比較不同時間點藥物質量指標的差異，P<0.05為差異具有統計學意義。

四、實驗結果

（一）加速穩定性測試結果

經過6個月加速測試，三種藥物在博清生物三氣培養箱控制的環境下，質量指標變化如下：

1、阿司匹林腸溶片：有效成分含量從初始99.8%降至95.2%，符合藥典規定的≥90%標準；有關物質水楊酸含量從0.12%升至0.45%，未超過限度標準（1.0%）；外觀無明顯變化pH值穩定在6.5~6.8范圍。

2、維生素C注射液：作為易氧化藥物，在5%低氧環境下，有效成分含量從99.5%降至94.8%，降解速率較傳統恒溫恒濕箱（同期含量降至88.3%）顯著減緩；有關物質脫氫抗壞血酸含量為0.52%，低于限度標準（2.0%）。

3、重組人干擾素α-2b注射液：生物活性保持率為92.3%，高于傳統設備測試結果（85.6%）；蛋白質聚合體含量為1.2%，符合生物制劑限度要求（≤3.0%）；微生物限度檢測均符合規定。

（二）長期穩定性測試結果

經過12個月長期測試，三種藥物質量指標均保持在合格范圍內：

1、三種藥物有效成分含量均維持在95%以上，有關物質含量未超過限度標準。

2、制劑pH值、外觀等理化性質無顯著變化（P>0.05）。

3、博清生物三氣培養箱在12個月測試周期內，溫度、濕度、氣體濃度的波動幅度均控制在設定精度范圍內，未出現參數漂移現象，確保了實驗環境的穩定性。

五、討論

（一）博清生物三氣培養箱的技術優勢分析

1、高精度多參數協同控制：該培養箱可實現溫度、濕度、O?、CO?的獨立精準調控，尤其在低氧環境（O?≤5%）下，控制精度仍保持在±0.1%，有效抑制了維生素C等易氧化藥物的降解速率，解決了傳統設備無法模擬低氧儲存環境的痛點。

2、環境穩定性與重復性優異：在12個月的長期測試中，設備參數波動極小，確保了不同批次、不同時間點實驗數據的一致性，實驗重復性誤差率低于2%，遠優于傳統設備（誤差率5%~8%）。

3、適配多種藥物類型：無論是化學藥物還是對環境敏感的生物制劑，該培養箱均可通過靈活調整氣體參數，滿足不同藥物穩定性測試的個性化需求，擴大了穩定性測試的適用范圍。

（二）與傳統穩定性測試設備的對比

傳統恒溫恒濕箱僅能調控溫濕度，無法應對氣體環境對藥物穩定性的影響。以維生素C注射液為例，在傳統設備中（常氧環境），6個月加速測試后含量下降11.7%，而在博清三氣培養箱的低氧環境下，含量僅下降4.7%，更貼近藥物實際密封包裝中的儲存狀態，測試結果更具參考價值。

（三）研究局限性與展望

本研究僅選取3種代表性藥物進行測試，后續可擴大藥物種類覆蓋范圍，尤其增加多肽類、疫苗等對環境更為敏感的生物制品研究。此外，可進一步探索極端環境參數（如高氧、高CO?濃度）對特殊藥物穩定性的影響，為特殊儲存條件藥物的研發提供數據支撐。

博清生物科技（南京）有限公司研發的三氣培養箱憑借其高精度的多參數協同控制能力、優異的環境穩定性及廣泛的藥物適配性，可有效滿足藥物穩定性測試的嚴苛要求。實驗結果證實，該設備能為藥物穩定性評價提供準確、可靠的實驗數據，顯著提升藥物穩定性研究的科學性與規范性。因此，博清生物三氣培養箱可作為藥物研發過程中穩定性測試的優選設備，為藥品質量控制與安全保障提供重要技術支持。